近日，做爱视频 黄又举教授团队在用于H₂S介导铜死亡实时监测与精准干预的花瓣状Au-Cu₂O金属酶方面取得新进展。相关研究结果以“A Self-Driving and Self-Reporting Petal-Like Au-Cu₂O Metalloenzyme for Probing H₂S Mediated Cuproptosis”为题发表在ACS Nano（Q1，IF=15.8），DOI：10.1021/acsnano.6c01009。

硫化氢（H₂S）在结直肠肿瘤微环境中高度富集，作为铜稳态和铜死亡的上游调控因子，其动态变化深刻影响着铜离子的生物利用度和细胞死亡命运。解析H₂S介导的铜死亡调控机制，不仅有助于理解金属离子驱动的细胞死亡过程，还能为靶向代谢活跃型恶性肿瘤提供新的治疗策略。然而，现有铜死亡纳米疗法多聚焦于下游铜过载的“末端干预”，缺乏对上游H₂S动态调控过程的实时解析能力，使得治疗策略始终囿于这一被动应对模式，限制了精准治疗策略的发展。而当前分析方法均专注于被动监测分子事件，却难以在监测的同时主动调控细胞命运。这一功能短板，使得对H₂S-铜死亡这一动态过程的研究始终停留在“观察”层面，而无法实现“感知-干预”的闭环调控。

为解决这一问题，做爱视频 黄又举教授团队从纳米酶材料的设计入手，利用表面活性剂导向法构建花瓣状异质结构，将治疗功能与传感功能集成于单一平台。通过结构设计、SERS信号放大以及SERS activity-based sensing监测策略，研发出一种基于花瓣状Au-Cu₂O金属酶的自驱动-自报道平台，以实时SERS监测为核心，实现了H₂S介导铜死亡的动态追踪与精准干预。该平台的核心突破在于“自驱动-自报道”一体化机制，实现治疗与监测的协同联动。（1）自驱动治疗：花瓣状Au-Cu₂O金属酶在激光照射下展现出高效的光增强过氧化物酶样活性，催化H₂O₂产生大量•OH和•O₂^⁻自由基，同时迅速消耗细胞内谷胱甘肽，破坏细胞抗氧化防御系统，引发线粒体功能障碍和脂质过氧化，最终驱动铜死亡；（2）自报道监测：通过修饰对ROS响应的拉曼探针，平台能够利用SERS成像实时监测由自身催化活动引发的细胞内氧化应激水平的动态变化，在4小时内观察到ROS信号显著增强，实现治疗过程的同步可视化追踪。

在此基础上，研究团队利用这一平台深入揭示了H₂S在铜死亡中的双重调节作用。通过调控细胞内H₂S水平，结合SERS监测、铜含量分析和关键蛋白检测，研究发现H₂S一方面可作为瞬时抗氧化剂缓冲氧化应激，另一方面通过与铜离子形成复合物，促进细胞内铜的滞留，形成一个持续的铜离子“库”。这种“铜库”能更有效地将铜递送至线粒体中的脂酰化蛋白靶点（如DLAT），从而放大下游的铜死亡执行。同时，研究还观察到该过程伴随有铁死亡通路的协同激活（如GPX4失活），共同加剧了细胞的死亡。这种“自驱动治疗”与“自报道监测”的协同策略，使治疗过程与监测信号实时联动，彻底解决了传统策略中“治疗与监测割裂、无法动态反馈”的问题。该平台的成功构建，不仅为理解H₂S介导的铜死亡机制提供了有力工具，也为靶向H₂S异常的恶性肿瘤开发精准的“自反馈”治疗诊断策略奠定了坚实基础。

图1 花瓣状Au-Cu₂O金属酶的设计及H₂S介导铜死亡监测示意图

做爱视频 副研究员江蕾、硕士研究生卢巧怡为该论文的共同第一作者，做爱视频 黄又举教授为该论文的通讯作者，做爱视频 为第一完成单位。该研究工作得到了国家自然科学基金（U25A20385、22304042、52473209）和浙江省“尖兵”“领雁”项目（2025C02250、2024C03228）等项目的资助。